Akciğer kanseri için bilinen en önemli risk faktörü sigara ve diğer tütün ürünlerinin kullanımıdır.  Uzun süre sigara kullananlarda akciğer kanserine yakalanma olasılığı sigara içmeyenlere göre 30-40 kat artmaktadır. Eskiden kadınlarda erkeklere göre daha az sıklıkta görülen akciğer kanserinin kadınlarda görülme sıklığı sigara içme oranlarının  artmasına bağlı olarak artmaktadır. Asbest ve diğer bazı karsinojen maddelere maruz kalmak, genetik yatkınlık, KOAH, akciğer fibrozisi gibi akciğer hastalıklarına sahip olmak, başka bir kanser nedeniyle radyoterapi almış olmak gibi faktörlerde akciğer kanseri gelişimine neden olabilecek risk faktörleri arasında sayılabilir.